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疾病名称

小儿溶血尿毒综合征

疾病描述

溶血尿毒综合征(hemolyticuremicsyndrome，HUS)是一种累及多系统、以微血管病性溶血、急性肾功能衰竭和血小板减少为主要特征的临床综合征，是小儿急性肾功能衰竭常见的病因之一，1/3以上的HUS患儿可有神经系统受累的表现。由于HUS与血栓性血小板减少性紫癜(thromboticthrombocytopenicpurpura，TTP)在病因、发病机制和临床表现方面均有共同之处，目前越来越多的学者认为两者是同一疾病不同阶段的临床表现，可统称之为HUS/TTP或血栓性微血管病(thromboticmicroangiopathy，TMA)。在HUS组织病理损伤是一种血栓性微血管病，很多功能和病理变化是内皮细胞损伤的结果，肾脏受累最重。小儿较成人多见，随着诊疗技术的日趋完善，HUS的预后已有所改观。

并发症

急性肾功能衰竭 小儿低氯性氮质血症综合征 代谢性酸中毒 充血性心力衰竭

疾病分类

疾病百科，儿科，小儿内科

病因导致

(一)发病原因 尚不明确，下列外源或内源性因素可能与HUS的发病有关。 1.分型 随着对本病认识的深入，目前大家接受的分型如下： (1)腹泻后HUS(post-diarrheal，D+HUS)：占全部HUS的90%左右，又称典型表现，有小流行，也可见散发，腹泻时常伴血性大便，和志贺类毒素(Shiga-like toxin，SLT)产生的细菌有关，而其中绝大多数由大肠埃希杆菌0157：H7(E.0157：H7)引起。 (2)无腹泻HUS(non-diarrheal HUS，D-HUS)：约占10%病例，又称非典型发作，分为： ①继发性HUS：本病在儿童中少见，英国Fitzpatrik报道192例HUS中有D-HUS 23例占12%;加拿大一组226例HUS患儿中，仅有D-HUS 12例占5.3%，病因中最常见感染为链球菌肺炎或败血症，其次为β-溶血性链球菌，支原体感染，原发及继发的肾小球病变(如SLE)，药物(如可卡因，奎宁，丝霉素，环孢素，FK-506等)，骨髓移植，肿瘤，胶原血管病，AIDS等，无季节差异，常有前驱症状。 ②特发性HUS：原因不明，多为散发，常有遗传家族倾向，未发现有确切的前驱感染，表现为常染色体显性或隐性遗传，本型病死率高，且发展为ESRD更为常见，复发占20%左右。 2.病因 (1)感染:是诱发儿童HUS的首要因素，细菌感染如大肠埃希杆菌，志贺痢疾杆菌，肺炎链球菌和沙门菌及病毒感染，包括柯萨奇病毒，埃可病毒，流感病毒，人类免疫缺陷病毒(HIV)均可诱发HUS，有资料表明，出血性大肠埃希杆菌(EHEC)0157：H7是引起一些地区流行性感染性腹泻相关的HUS的主要病原，0157：H7主要存在于家畜肠道，未煮熟透的肉类和未经消毒的牛奶，儿童暴发流行的EHEC 0157：H7感染中，可有高达53%的患者发生HUS。 (2)药物:以长春新碱，丝裂霉素，5-氟尿嘧啶，顺铂等抗肿瘤药物较为多见，环孢霉素等免疫抑制剂也可诱发HUS。 (3)器官移植:骨髓移植及肾移植后均可发生HUS，发生率分别为3.4%和6%～9%，一旦发生骨髓移植后HUS，预后凶险，可能与大剂量化疗，放疗，排异反应，感染等有关。 (4)免疫缺陷病:如先天性无丙种球蛋白血症和胸腺无淋巴细胞增生症。 (5)遗传因素:HUS可在同一家族的兄弟姐妹中相继发病，目前认为HUS为常染色体隐性遗传，偶有显性遗传，家族性HUS预后不良，病死率达68%。 (6)其他:一些自身免疫相关性疾病如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，抗磷脂抗体综合征及恶性肿瘤均可引起HUS，成人多见。 (二)发病机制 1.发病机制 HUS的发病机制尚不详，不同致病因素引起HUS的发病机制不尽相同，但毛细血管内皮细胞损伤是其共同的致病途径，受损的内皮细胞启动凝血系统，致血小板在局部聚集，血栓形成和纤维蛋白沉积，使红细胞和血小板流经时遭受机械损伤而破坏，引起微血管性血栓，溶血性贫血和血小板减少;在肾脏，微血管性血栓致肾内循环障碍，进而发生急性肾功能衰竭，近年的研究认为HUS发病机制涉及以下几个方面： (1)内毒素致内皮细胞受损：EHEC在肠道内产生内毒素主要有两种：一是志贺样毒素(shigalike toxin，SLTs)，又称维罗毒素(verotoxin，VTs)，可结合到内皮细胞表面的糖脂质受体(globotriaosylceramide，CB3)上，经吞噬进入胞浆后分解为A链和B链，A链可裂解核糖体转运RNA的腺嘌呤，使蛋白合成障碍致细胞受损或死亡;SLTs尚有诱导肾细胞凋亡作用，细胞凋亡在HUS的发病过程中起一定作用，且凋亡细胞数与疾病严重度相关，另一种为细菌脂多糖(1ipopolysaccharide，LPS)，LPS通过上调纤溶酶原激活抑制剂(plasminogen activator inhibitor，PAI)和下调血栓调节素表达而损伤内皮细胞，促进血栓形成，LPS尚可促进白细胞和血小板黏附在内皮细胞上。 (2)细胞因子作用：许多细胞因子参与HUS发病，肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)，白细胞介素-6(IL-6)，IL-8，IL-1β等释放增加，TNF可诱导上皮细胞促凝血活性及GB3受体表达;IL-6是疾病活动性的一个标志物，与疾病严重程度和预后有关;IL-8是一种白细胞激活剂，白细胞激活后释放弹力蛋白酶，使其与内皮细胞黏附性增高，参与发病并加重病损。 (3)前列环素(prostacyclin，PGI2)和血栓素A2(thromboxane，TXA2)失衡：正常内皮细胞可合成PGI2，具扩张血管和抑制血小板聚集作用，与促进血小板凝聚的TXA2保持动态平衡，本征患者PGI2低下，可能与发病有关，推测病儿缺少某种刺激产生PGI2的血浆因子或存在PGI2合成酶抑制物，尚有可能HUS病人对PGI2降解加快有关。 (4)凝血与纤溶系统异常：促血小板凝聚物质如血小板激活因子(PAF)，异常大分子血管性血友病因子(vWF)多聚体等增多;血小板释放产物如β-血栓球蛋白(β-TG)等增加;内皮细胞释放组织因子，激活凝血系统，微血栓广泛形成;纤溶破坏，D-二聚体和PAI降低。 (5)其他：有学者注意到，内皮素-一氧化氮轴和免疫功能紊乱在HUS的发病中也可能起到一定作用。 2.病理改变 肾脏病理改变以血管内血小板聚集伴纤维素沉积，微血栓形成为特点，分3型。 (1)肾小球型：小儿多见，肾小球毛细血管内皮细胞肿胀，脱落，内皮细胞下间歇增宽，可见系膜细胞插入现象，肾小球毛细血管腔狭窄，有微血栓形成和节段性纤维素性坏死。 (2)血管型：以入球小动脉，小叶间和弓状动脉分支为主，可见动脉内膜水肿，纤维素坏死，血管腔内血栓形成，血栓机化，血管内膜葱皮样增生。 (3)皮质坏死型：是较大的，肾内动脉血栓形成和闭塞的后果，免疫荧光检查可见肾小球内纤维蛋白原沉积，有时见IgM及C3沉积在肾小球毛细血管壁。

患病概率

0.0002%-0.0005%

传播途径

无传染性

预防措施描述

病因尚不明，目前重点应积极防治各种感染性疾病，与腹泻相关的HUS，其致病因子是志贺毒素，大多与大肠埃希杆菌O157感染有关，应积极防治，前驱感染后发生HUS的预兆因素： 1、发生HUS的预兆因素： CRP>1.2mm/dl,白细胞>11.0×109/L,体温>38℃，这三项指标被认为是E.Coli感染后发生HUS的预兆因素。 2、发生HUS的危险因素：Bell等认为病初3天抗生素(制动剂)的应用，年龄<5.5岁，呕吐严重，白细胞>13×109/L发生HUS的危险比对照组高7～8倍。 3、发生D+HUS的高危参数 ：在细菌感染的胃肠炎后, 低水平的新蝶呤和高水平的IL8及特别低水平的IL10都是发生D+HUS的高危参数。 4、其他： 国外学者认为如果存在低酰基鞘氨醇三己糖血症,在VTEC感染后有HUS的高发病率。 5、HUS的保护基因： Shimazu等报道B抗原的表达对HUS的发病有一种保护作用。 以上供我们在临床预防工作中做参考。

治疗科室

儿科，小儿内科

检查项目

血常规，尿沉渣，血清总补体，尿常规，部分凝血活酶时间，涂片，心电图，胸部平片，便常规，血液检查

治疗持续时间

6-12个月

治疗方式

药物治疗，支持治疗

治愈概率

75%

治疗费用说明

根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（3000——10000元）

药物详情

推荐药物

医保状态说明

否